CD 117 EN EL DIAGNOSTICO DE GIST

Los tumores mesenquimales del tracto gastrointestinal (GIST)  con anterioridad se denominaban leiomiomas, leiomioblastomas,  leiomiosarcomas y  proliferaciones de origen neural. En los últimos años se ha producido un considerable avance en la comprensión de su histogénesis, biología y mecanismos moleculares  que han supuesto un considerable desarrollo para el diagnóstico, pronóstico y teranóstica.. 

Pueden afectar cualquier parte del TGI, pero se observan mas frecuentemente en estómago y duodeno. Con el advenimiento de la IHQ, se observó que las células neoplasicas no reaccionaban con anticuerpos de musculo liso, pero si lo hacian con el CD117. Todo ello planteó una reconsideración de su histogénesis. Este perfil inmunohistoquímico de las células tumorales en el GIST es similar a las llamadas células intersticiales de Cajal que juegan un papel importante en el control del peristaltismo grastrointestinal. 

CD117 (C-kit) es una glicoproteina de 45Kd que tiene actividad  tirosin quinasa. Es el homólogo celular normal del producto del oncogén vírico v-kit y pertenece a la subclase III de la familia de receptores tirosin quinasa. CD117 es un epítopo localizado en el dominio extracelular del receptor; el gen c-kit se localiza en el cromosoma 4 (4q11-12), próximo al gen del receptor de crecimiento epidérmico (EGFR) y también del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR).

Recientemente se ha descrito la expresión de DOG1 hasta en un 98% de los casos, incluso aquellos CD117 negativos. Se expresa en tumores con mutación del gen KIT y los que tienen mutación de PDGFRA. positivo en algunos carcinomas, pero negativo en sarcomas que plantean diagnóstico diferencial con GIST. Puede resultar útil, por tanto, para diagnóstico en casos dudosos.

Se recomienda usar este marcador en las biopsias en donde morfológicamente se identifique una lesión de aspecto fusocelular, asociado a marcadores epiteliales.

 Los criterios pronóstico siguen siendo el tamaño, la localización y el número de mitosis. Establecer si se trata de una lesión benigna o maligna puede ser difícil en una biopsia pequeña, excepto si el tumor es de muy alto grado. Muchos GIST malignos tienen áreas que parecen benignas, y por tanto, el muestreo puede suponer un problema. Puede ocurrir también que las áreas biopsiadas sean CD117 negativas mientras que otras partes del tumor sean positivas, lo cual conduciría a un error diagnóstico.

Presentamos este caso que se manifesto como una lesión Borman III, con marcadores epiteliales negativos: (CK7, 20, CDX2) En un segundo panel se ordenó CD117(foto)

WT1 POSITIVO EN CARCINOMA SEROSO DE OVARIO

El cáncer epitelial del ovario es una patología en la que se forman células neoplásicas malignas del tejido que recubre el ovario y por ende con exposición directa a la cavidad peritoneal. A nivel mundial es el séptimo cáncer más común en mujeres y también el séptimo como causa de mortalidad. Se estima una incidencia anual de 238.719 nuevos casos y una mortalidad de 151.9051 , en Colombia es la segunda causa de morbilidad y mortalidad por tumores ginecológicos después del carcinoma de cuello uterino; por lo regular se presenta en estados avanzados y la sobrevida es pobre. 

Para el año 2017 se estima que habrá una incidencia de 1.438 casos con una mortalidad de 883 casos en Colombia. Por lo tanto el objetivo ha sido encontrar marcadores específicos de cáncer para la detección temprana. Existen diferentes hipótesis de la carcinogénesis en estos tumores. Una de esas sugiere el origen en la superficie epitelial o en quistes de inclusión post-ovulatorios formados luego de la ruptura folicular. Se han descrito como factores de riesgo la menarquia temprana , el consumo de cigarrillo y la menopausia tardía, y como factores protectores el uso de anticonceptivos orales, la salpingectomía y la histerectomía total, todos estos asociados con reducción del número de ovulaciones y del riesgo del daño del DNA.

El WT1 es un gen supresor tumoral responsable del tumor de Wilms. Se detecta sistemáticamente en epitelios germinales normales de ovario y el mesotelio humano. Su expresión inmunohistoquímica se muestra en la mayoría de los carcinomas serosos de ovario y las trompas de Falopio, estableciendose como un marcador altamente sensible y específico para tumores de diferenciación mulleriana. La reactividad se limita a los carcinomas  de tipo seroso, siendo negativo en otras lesiones de ovario. Estudios recientes han demostrado que  juega un papel importante en la progresión de la enfermedad y es un mal indicador de tumores malignos , como leucemia mieloide aguda y carcinoma de mama.

SU MAJESTAD LA HEMATOXILINA!!

Hace poco recibí un artículo científico algo inusual de un colega patólogo, que hablaba de la historia de la Hematoxilina,  y me animé a revisar algo al respecto.

La Hematoxilina es un compuesto que se obtiene de la planta leguminosa Haematoxylum campechianum ., llamada en América "palo de Campeche". Es un producto natural que al ser oxidado constituye una sustancia de color morado oscuro denominada Hemateína..

Se utiliza en  para teñir los componentes ácidos de los tejidos, a los que da una coloración violeta. Tiñe intensamente los núcleos de las células, dado que estos contienen ácidos nucleicos  ricos en radicales ácidos.

Si bien la hematoxilina es una sal neutra, suele ser denominada como un colorante básico , ya que el componente cromoforo reside en el complejo catiónico (básico) de la misma. Es de notar que la tinción histológica por hematoxilina no indica tanto la constitución química de los componentes celulares, sino la densidad de cargas eléctricas negativas de los mismos.

La posición de Campeche en el Golfo de Mexico,  la convirtió en el principal puerto de la península de Yucatán, destacando como punto de enlace con el extranjero, lo que permitió el auge económico y el crecimiento de la población. De ahí salieron desde tempranos tiempos coloniales cargamentos del llamado "Palo de Campeche", también conocido como "palo de tinte", producto autóctono de la región.

En el estudio histológico la Hematoxilina se contrasta con la Eosina y origina la tonalidad Rosa-Violeta característica y que mantiene vigencia desde el siglo XVII cuando contemporáneos de Gregor Mendel iniciaron su huso; hoy a pesar de todos los avances y del advenimiento de la técnica de la Inmunohistoquímica, la Hematoxilina conserva su esplendor y señorío. 

ARRIENDO CONSULTORIO EN SANTA MARTA, NOVIEMBRE DEL 2018

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HOY ES SIEMPRE TODAVÍA (PARTE 2)

"El ADN es un algoritmo intrincado, lleno de parches y remiendos construidos a lo largo de millones de años. A pesar de la decodificación del genoma y de los avances posteriores, apenas hemos atisbado el abismo de la complejidad biológica"

"La modestia debe ser una norma, una postura permanente, casi un principio ético. Sobrestimar muestro conocimiento puede tener consecuencias negativas. La modestia no es una renuncia, pero si es una aceptación consciente de la complejidad del mundo, de la biología y de la economía"

"Las decisiones mas difíciles de la medicina se toman por fuera del hospital"

"La congoja ya inútil de que nada nos hubiera costado ser mas buenos" J.L. Borges

"El 40% de los nuevos medicamentos oncológicos no sirven para nada, no aumentan la sobrevida, no incrementan la efectividad de los tratamientos. Venden falsas esperanzas a precio de oro" Brithis Medical Journal 2017

"La visión romántica se niega a aceptar la noción de que los recursos son inherentemente escasos; cualquier escasez es atribuida a un problema artificial, creado por el hombre" Victor Fuchs, economista

"En el reino de los fines todo tiene un precio o una dignidad. Aquello que tiene un precio puede ser sustituido por algo equivalente. Aquello que se halla por encima de todo precio y por lo tanto no admite nada equivalente, eso tiene una dignidad" Imanuel Kant

Hace 18 años tomé la decisión de no ver ni escuchar mas noticieros por la razón que Alejandro Gaviria expresa en este párrafo:

 "Las noticias son repetitivas, exasperantes. Las mismas día tras día. Un inventario de la miseria humana: asesinatos, violaciones, robos, actos de corrupción...Los noticieros se han convertido en versiones audiovisuales de los tabloides: sangre en la portada, soft porn en la contraportada y en el medio, las fechorías de políticos. Todo parece construido para saciar nuestra curiosidad perversa, nuestro apetito de escándalos. Esa carga de negatividad diaria nos va convirtiendo en "espectadores sin memoria". El escándalo de hoy remplaza al de ayer. Los noticieros venden lo efímero como si fuera duradero. Prometen la novedad pero entregan la rutina. Uno ve uno y los ha visto todos"

"Las sociedades enfermas viven obsesionadas con la política"

"Los seres humanos somos la única especie que vive bajo la sombra perpetua de la muerte"

"Tal vez la esencia de todo no sea la felicidad, sino tener al final de la vida una buena historia que contar"

"La felicidad eterna podría ser también un aburrimiento insoportable"

"La buena muerte es un equilibrio entre la necesidad de esperanza y el imperativo de no prolongar el sufrimiento"

XLII Congreso Colombiano de Patología “Mario Robledo Villegas” 2018

Es un gran placer para La Asociación Colombiana de Patología – ASOCOLPAT- anunciarles el XLII Congreso Colombiano de Patología “Mario Robledo Villegas” a realizarse en la ciudad de Medellín en el Hotel Dann Carlton, entre los dias 16 al 19 de Agosto.

En esta ocasión se realizará una nueva modalidad con bloques temáticos simultáneos, dado el interés de los patólogos por temas específicos. Comenzará el día Jueves 16 en la tarde; el viernes 17 se realizará una única jornada de patología quirúrgica a cargo de la Universidad de Antioquia en homenaje a los 75 años del Departamento de Patología de esta universidad. Los días 18 y 19 se hará paralelo a las otras jornadas, un curso de citohistología que incluirá histología y citología.

Citopat de la costa se prepara para asistir al congreso nacional 2018 y a la celebración de los 75 años del Departamento de Patología de la Universidad de Antioquia.

EL PRECIO DEL MAÑANA

En el año 2161 el gen del envejecimiento humano ha sido desactivado. Al cumplir 25 años las personas dejan de envejecer; transcurrido un año mueren de un ataque cardíaco a menos que "ganen" tiempo y rellenen sus "relojes de vida" que llevan la cuenta regresiva como un reloj digital en sus antebrazos izquierdos.

En la medicina moderna vivimos una realidad muy parecida, ya había escrito hace unos años sobre como las farmacéuticas se habían convertido en la punta de lanza de la evolución y de como estas empresas se mantienen a la vanguardia en el ranking mundial de utilidades. Pero con el advenimiento de la medicina personalizada y la aparición y el uso frecuente de la terapia dirigida en especial en el tratamiento del Cáncer literalmente hemos llegado al argumento de la ficción a la cual hacemos referencia: Los pacientes están comprando tiempo y las farmacéuticas lo están vendiendo. Encontraron la mina de oro, el santo grial de la rentabilidad, la fuente "inagotable" de ganancias.

El uso de medicamentos dirigidos contra objetivos específicos y puntuales en las vías de la carcinogénesis es hasta el momento una postergación de lo inevitable. Un anticuerpo dirigido contra un receptor específico sobre el cual actúa una molécula, ion, un péptido,  o un oligoelemento le brinda al paciente unos días mas de vida mientras la enfermedad afina el mecanismo para eludir el inocuo imprevisto, porque cada día el Cáncer nos muestra que es una especie paralela, quizás mejor adaptada para sobrevivir que nosotros mismos, y es allí donde nos relega, donde nos abate, donde nos somete y destroza el frágil cristal en donde atesoramos la esperanza de escapar de sus garras.

Las farmacéuticas lanzan al mercado casi a diario medicamentos increíblemente costosos incluso para los estándares del primer mundo Anticuerpos e inhibidores que le permiten a un paciente con Cáncer avanzado negociar, como en la película, algunas horas de vida esperando la aparición de otra droga para encadenar la esperanza, la ilusión, la promesa, el apego; para evadir  lo inconcebible, la oscuridad, el miedo a lo desconocido; y mientras nuestro sistema inmune y de defensa tarda mucho tiempo en  adaptarse, en solo cuestión de días el tumor hace su jugada maestra y aparece la mutación que contrarresta el accionar del medicamento y por supuesto a la misma velocidad de la enfermedad, las multinacionales de la vida realizan su  movimiento, su transmutación para poner a disposición del honorable cuerpo médico una nueva droga capaz de actuar en presencia de la mutación; todo en ella es novedoso, menos la certidumbre de su costo.

Así las cosas y como en la película, el costo del tiempo no es el mismo y va a depender de algunas variables, recargar el reloj de la vida por 30 días en cáncer de pulmón se cotiza en la actualidad en U$ 10.000, en cáncer de colon en U$ 8.000 en cáncer de mama en U$ 7.000, y así para mayor comodidad ir al catálogo.

Conservo la esperanza de que muy pronto nos cause asombro lo rudimentario de nuestro accionar ante semejante adversario, pero, sera que con esta estrategia  lograremos un verdadero avance? Es claro que cada caso es diferente y requiere un abordaje individual, pero preocupa  la aparición de literatura científica confiable que indica que cerca del 50% de las drogas utilizadas para este propósito no tienen ninguna utilidad.

 La vía de señalización hacia la cura  nos orienta hacia la prevención a través de la vacunación y  la modificación genética controlada, sin olvidar que se trata de un extenso grupo de enfermedades que comparten elementos especialmente al final, pero cuya génesis puede diferir en extremo.